熱原檢查法或細菌內毒素檢查法是注射制劑的關鍵質控指標之一。一直以來，熱原檢查在藥物研發(fā)中廣泛使用，方法比較成熟，目前藥典和其他國家標準中有很多品種采用熱原檢查，但熱原檢查易受試驗動物個體差異，方法靈敏度、藥物本身性質等影響，使用受到一定限制；細菌內毒素法系利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的機理，檢測供試品中細菌內毒素的*的方法，由于方法靈敏度高、準確、快速和經濟等優(yōu)點。

　　

　　當然也仍有部分藥物因為藥物干擾等其他因素無法使用細菌內毒素檢查法。上述兩種方法目前都是可行的內毒素物質檢查方法，在實際應用過程中可以結合藥物本身性質進行選擇。但在審評中發(fā)現，由于細菌內毒素檢查法國內研究時間不長，導致部分注冊申請人在藥物研發(fā)時對細菌內毒素檢查法的認識上存在一定偏差。

　　

　　細菌內毒素檢查包括兩種方法，即凝膠法和光度測定法，后者包括濁度法和顯色基質法。供試品檢測時，可使用其中任何一種方法進行試驗。當測定結果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠限度試驗結果為準。

　　

　　本試驗操作過程應防止內毒素的污染。

　　細菌內毒素的量用內毒素單位（EU）表示，1EU與1個內毒素國際單位（IU）相當。

　　細菌內毒素國家標準品系自大腸埃希菌提取精制而成，用于標定、復核、仲裁鱟試劑靈敏度、標定細菌內毒素工作標準品的效價，干擾試驗及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復核試驗、光度測定法中標準曲線可靠性試驗。

　　

　　細菌內毒素工作標準品系以細菌內毒素國家標準品為基準標定其效價，用于干擾試驗及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復核試驗、光度測定法中標準曲線可靠性試驗。

　　

　　細菌內毒素檢查用水應符合滅菌注射用水標準，其內毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝膠法）或小于0.005EU/ml（用于光度測定法）且對內毒素試驗無干擾作用。